Gaynes a jucat în toate cele şapte filme din seria „Academia de Poliţie” şi a apărut, alături de Dustin Hoffman, în filmul nominalizat la premiile Oscar „Tootsie”, unde a interpretat rolul bărbatului ce se îndrăgosteşte de alter ego-ul feminin al lui Hoffman. De asemenea, George Gaynes a fost protagonistul sitcom-ului „Punky Brewster”, difuzat în anii ’80 de televiziunea americană NBC.
Jonathan Howard, cel ce i-a fost agent pentru un timp îndelungat, a declarat pentru The Hollywood Reporter că moartea lui Gaynes este o „pierdere tristă, deşi acesta a trăit o viaţă lungă, îndestulătoare”.
George Gaynes, pe numele lui real George Jongejans, s-a născut la Helsinki şi a crescut în Franţa, Marea Britanie şi Elveţia.
A fost un cântăreţ talentat, iar după Al Doilea Război Mondial, s-a mutat în Statele Unite şi s-a angajat la Opera din New York, înainte de a debuta pe Broadway.
A avut multe apariţii în emisiuni de televiziune, printre care se numără „Mission: Impossible”, „The Six Million Dollar Man” şi „Hawaii Five-0”.
Gaynes s-a retras din activitatea artistică în anul 2003, după ce a jucat alături de Ashton Kutcher şi Brittany Murphy în comedia „Just Married”.
A fost căsătorit cu actriţa Allyn Ann McLerie, iar cei doi au avut împreună o fiică, Iya Gaynes Falcon Brown. Fiul său, Matthew, a murit în urma unui accident de maşină, în 1989.