În 1980 regizorul Mircea Mureşan i-a încredinţat lui Şerban Ionescu ceea ce a fost considerat rolul vieţii sale: Ion, în filmul „Ion: Blestemul pământului, blestemul iubirii”, ecranizarea romanului „Ion” de Liviu Rebreanu.
Actorul şi-a consolidat renumele prin prestaţia din producţii precum Horea”, „Pădureanca”, „Imposibila Iubire”, „Furtună în Pacific”, „Mircea”, „Şobolanii roşii”, „Al matale, Caragiale”, „Pacala se intoarce”, „Om sarac, om bogat”.
În ultimii ani a jucat în filmele: „Umilinţă” (2011), „Websitestory” (2010), „Dincolo de America” (2008), dar şi în serialele de televiziune „Anticamera” (2008) şi „Fetele marinarului” (2008).
Şerban Ionescu a absolvit Institutul de Artă Teatrală şi Cinematografică la clasa lui Amza Pelea şi la terminarea facultăţii a fost repartizat la Teatrul din Petroşani, unde a interpretat numeroase roluri precum: „Locţiitorul” de Horia Lovinescu, „Pluta Meduzei” de Marin Sorescu, regia Florin Fătulescu, „În căutarea sensului pierdut” de Ion Băieşu, regia Florin Fătulescu.
Din 2001, Şerban Ionescu a putut fi admirat în producţiile Teatrului Naţional Bucureşti (TNB), al cărui actor a fost până la sfârşitul vieţii sale.
În ultimii ani a jucat în spectacolele: „Dineu cu proşti”, „Eduard al III-lea”, „Livada de vişini” şi „Molto, gran’ impressione”, pe scena TNB.
Şerban Ionescu, unul dintre cei mai cunoscuţi actori români de teatru şi film, a decedat, la vârsta de 62 de ani, miercuri seară, la Spitalul Floreasca. Directorul unităţii medicale, Radu Macovei, a confirmat pentru MEDIAFAX decesul actorului, precizând că acesta a suvenit în jurul orei 23.30.
Şerban Ionescu a fost internat marţi la Spitalul de Urgenţă Floreasca din Capitală, în secţia de Terapie Intensivă, după ce starea lui s-a agravat.
Miecuri dimineaţa, medicii au putut confirma doar internarea, fără a da însă detalii despre starea de sănătate a actorului.
„Şerban Ionescu a fost internat marţi în spital. Altceva nu putem spune, întrucât doamna care îl însoţeşte are o procură prin care solicită să nu fie furnizate date despre starea pacientului”, a declarat pentru MEDIAFAX purtătorul de cuvânt al Spitalului Floreasca, medicul Bogdan Opriţa.