După campania condusă de actorul Zachary Levi pentru salvarea serialului tv "Chuck", încununată de succes, a venit rândul actriţei Christina Applegate să încerce să salveze sitcomul "Samantha Who?", anulat după doar două sezoane, din motive economice.
Pentru a realiza acest lucru, actriţa americană şi-a creat un cont pe reţeaua de microblogging Twitter şi le-a cerut fanilor serialului să semneze o petiţie. Până în prezent, Christina Applegate a strâns circa 5.000 de semnături din partea fanilor. Ea a declarat, de altfel, într-un mesaj că doreşte să obţină cel puţin 10.000 de semnături, considerând această cifră drept un prag psihologic.
În 2008, Christina Applegate a fost nominalizată la premiul Emmy pentru rolul pe care îl interpretează în comedia tv "Samantha Who?". Ea a mai fost nominalizată şi la Globul de Aur pentru acelaşi rol, cel al unei femei care se trezeşte după ce s-a aflat în comă timp de opt zile şi care nu-şi mai aduce aminte nimic din trecut.
Applegate, în vârstă de 37 de ani, a devenit celebră cu rolul Kelly Bundy din serialul american de succes "Familia Bundy". În 2008, actriţa a fost diagnosticată cu cancer mamar. Ea a câştigat admiraţia editorilor revistei People, după ce a decis, în 2008, să vorbească deschis despre lupta cu cancerul mamar şi despre dubla mastectomie pe care a suferit-o, determinându-i pe jurnalişti să o desemneze lider al topului celor mai frumoşi 100 de oameni din lume pe 2009.